A bordo do Classe R integraram-se diversos sistemas inteligentes. A tracção integral 4MATIC[1], opcional, a construção sofisticada dos eixos e os inúmeros sistemas de dinâmica de condução contribuem para uma condução extremamente confortável. A direccionabilidade das rodas dianteiras deve-se a um eixo trasnversal duplo, que melhora o conforto de rolamento e a dinâmica de condução. O eixo traseiro dispõe de uma sofisticada construção de quatro braços.

As variantes de 5 e 4+2 lugares estão equipadas com uma suspensão por molas de aço. A variante com 5+2 lugares e o R 500 4MATIC dispõem, de série, de uma suspensão pneumática no eixo traseiro, com sistema de regulação do nível da suspensão. Opcionalmente, está disponível para todos os modelos o sistema 4MATIC com suspensão pneumática integral, para aumentar ainda mais o conforto de condução.

Em combinação com o sistema de amortecimento adaptativo ADS, melhora a suspensão, mesmo com carga máxima. A partir de uma velocidade de 120 km/h a carroçaria baixa automaticamente. Deste modo reduz-se a resistência ao ar e, como resultado, o consumo de combustível. A suspensão AIRMATIC permite elevar a carroçaria 50 mm para, por exemplo, vencer condições difíceis do piso da estrada.